GRAALL, un groupe de recherche sur les Leucémies Aiguës Lymphoblastique (LAL)

A propos du groupe GRAALL

La Leucémie Aiguë Lymphoblastique (LAL)

GRAALL est un "intergroupe" issu de l’association de 3 groupes: LALA, groupe franco-belge; GOELAMS, groupe français et SAKK, groupe suisse) l’intergroupe GRAALL regroupe à ce jour 74 centres hématologiques (57 en France, 7 en Belgique et 8 en Suisse).

Composé de cliniciens, biologistes, assistants de recherche clinique, le GRAALL (Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia) s’intéresse aux traitements des Leucémies Aigues Lymphoblastiques (LAL) chez l’Adulte.

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Le terme " leucémie " signifie que sont présentes dans votre sang des cellules anormales provenant de la moelle osseuse, c'est-à-dire le tissu contenu dans les os où sont produites toutes les cellules du sang (à ne pas confondre avec la moelle épinière qui appartient au système nerveux).

Le terme " lymphoblastique " se rapporte aux cellules impliquées dans la maladie, les lymphoblastes. A l'état normal, ces cellules participent aux défenses de l'organisme. Le terme " aiguë " signifie que la maladie s'installe rapidement: quelques jours ou quelques semaines à peine se déroulent entre les premiers symptômes et le diagnostic. Le traitement est entrepris dans les jours, voire les heures, qui suivent ce dernier.

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  • Les Leucémies Aiguës Lymphoblastiques (LAL)

    Le terme " leucémie " signifie que sont présentes dans votre sang des cellules anormales provenant de la moelle osseuse, c'est-à-dire le tissu contenu dans les os où sont produites toutes les cellules du sang (à ne pas confondre avec la moelle épinière qui appartient au système nerveux).

     

    Le terme " lymphoblastique " se rapporte aux cellules impliquées dans la maladie, les lymphoblastes. A l'état normal, ces cellules participent aux défenses de l'organisme. Le terme " aiguë " signifie que la maladie s'installe rapidement: quelques jours ou quelques semaines à peine se déroulent entre les premiers symptômes et le diagnostic. Le traitement est entrepris dans les jours, voire les heures, qui suivent ce dernier.

     

    La leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) est de nature cancéreuse. Elle est liée à la multiplication incontrôlée de lymphoblastes qui envahissent la moelle osseuse. Celle-ci ne peut alors plus fonctionner correctement et, notamment, assurer la production des cellules sanguines normales. On parle alors d'insuffisance médullaire.

    Les conséquences sont la survenue d'une anémie (diminution des globules rouges et de l'hémoglobine) qui entraîne fatigue, pâleur, essoufflement et palpitations. En raison de la baisse d'autres globules blancs appelés polynucléaires neutrophiles (neutropénie), l'organisme est plus sensible aux infections, notamment pulmonaires. Enfin, le moindre nombre des plaquettes (thrombopénie) peut provoquer des saignements, en particulier au niveau des muqueuses (saignements de nez, des gencives) et de la peau (hématomes ou " bleus " au moindre choc).

    L'accumulation des lymphoblastes peut provoquer d'autres troubles: douleurs osseuses, augmentation de la taille des ganglions et de la rate. Dans de rares cas, les lymphoblastes passent dans le liquide céphalo-rachidien, qui est situé dans la boîte crânienne et le long de la colonne vertébrale, pouvant entraîner une atteinte des nerfs ou des méninges.

    Tous ces symptômes et troubles ne sont pas systématiques.

     

    La LAL est une maladie rare puisque l'on compte moins de 300 nouveaux cas chaque année en France. Les causes en sont à l'heure actuelle inconnues; ni les microbes, ni l'environnement ou les événements de la vie ne sont généralement en cause. Elle n'est ni contagieuse, ni transmissible et n'est pas héréditaire. Cette forme de leucémie peut survenir à tout âge, chez le nourrisson comme chez la personne âgée.

     

    Le diagnostic

    Le diagnostic de LAL repose essentiellement sur une numération formule sanguine (NFS), effectuée à partir d'une prise de sang, et sur un examen de la moelle osseuse appelé myélogramme. Réalisé sous anesthésie locale, celuici consiste à insérer une aiguille creuse dans un os. Il s'agit généralement du sternum (os plat situé au milieu de la poitrine) ou de la partie saillante de la hanche. Une petite quantité de moelle est alors aspirée, ce qui permet d'analyser par différents examens les lymphoblastes anormaux, leurs chromosomes et leurs gènes. Les résultats obtenus sont déterminants pour le choix du traitement.

    Parallèlement, une analyse du liquide céphalo-rachidien est réalisée par ponction lombaire, c'est-à-dire une piqûre entre deux vertèbres (après application d'un anti-douleur).

     

    Les traitements

    Le traitement est adapté en fonction de l'âge du patient, de ses antécédents médicaux et des caractéristiques précises de la maladie. Il comporte généralement plusieurs phases:

    o La pré-phase. D'une durée d'une semaine environ, c'est une étape préparatoire. Elle comporte notamment une évaluation du fonctionnement Les notes de votre médecin Certains traitements pouvant entraîner une stérilité, surtout chez l'homme, une auto-conservation de sperme est proposée après le diagnostic. du cœur, pour déterminer si le traitement à venir sera bien toléré, et la recherche des virus du sida et des hépatites, car la découverte de ces maladies amènerait à adapter le traitement.

    C'est également durant cette période qu'est implanté un cathéter, c'està-dire un tuyau souple et fin qui est relié à une veine importante afin de faciliter l'administration du traitement ainsi que les prises de sang. Le cathéter peut être à émergence cutanée, la partie apparente étant munie d'un embout, ou se terminer par un petit boîtier qui est entièrement placé sous la peau. La pose du cathéter est réalisée au cours d'une petite intervention, le plus souvent sous anesthésie locale. Un traitement par corticostéroïde est administré durant cette période.

    o L'induction. Ce traitement, qui nécessite un mois d'hospitalisation, voire plus, repose sur l'administration d'une chimiothérapie dont l'objectif est d'obtenir une rémission, c'est-à-dire la disparition des signes de la maladie : les lymphoblastes ne sont plus détectables dans la moelle osseuse et le sang, l'insuffisance médullaire est corrigée. Cependant, les médecins savent, grâce à des techniques de biologie moléculaire, qu'un petit nombre de cellules anormales persistent à ce stade. Ils parlent de maladie résiduelle. D'autres étapes de traitement sont ainsi nécessaires.

    o La consolidation. Elle comporte des chimiothérapies administrées sur plusieurs jours et de façon répétée, afin de prévenir la survenue d'une rechute. Ensuite, en fonction de l'efficacité du traitement d'induction, des caractéristiques de la maladie et de l'âge du patient, il peut lui être proposé une greffe de cellules souches hématopoïétiques (allogreffe). Celle-ci est réalisée à partir d'un donneur compatible identifié parmi la famille du patient ou au sein d'un fichier de donneurs. Les cellules souches sont des cellules de la moelle osseuse (qui sont également présentes dans le sang placentaire) à partir desquelles sont produites toutes les cellules sanguines.

    o L'entretien. Ce traitement concerne les patients pour lesquels une greffe n'est pas envisagée. Il s'agit d'une chimiothérapie, essentiellement par voie orale, prise durant environ deux ans.

    o La prévention de l'atteinte neuro-méningée se déroule en parallèle aux traitements d'induction et de consolidation, et vise à traiter l'éventuel passage des lymphoblastes dans le liquide céphalo-rachidien. Elle nécessite plusieurs ponctions lombaires afin d'injecter des doses de chimiothérapie, ainsi que le plus souvent une radiothérapie du crâne.

     

    La surveillance

    Une fois l'ensemble des traitements terminé, une surveillance est indispensable. Elle nécessite des consultations régulières avec le médecin hématologue pour détecter une possible rechute et les éventuelles complications tardives des traitements. Une numération formule sanguine et un myélogramme de contrôle doivent également être réalisés à intervalle régulier dans un premier temps, puis de façon plus espacée.

     

    Une leucémie aiguë est loin d'être une maladie au pronostic " désespéré ", la guérison peut être obtenue lorsque la rémission se prolonge au-delà de quelques années.

  • A propos du groupe GRAALL

    GRAALL est un " intergroupe " issu de l'association de 3 groupes (LALA, groupe franco-belge ; GOELAMS, groupe français ; et SAKK, groupe suisse). GRAALL regroupe à ce jour 74 centres hématologiques (57 en France, 7 en Belgique et 8 en Suisse).

    Composé de cliniciens, biologistes, assistants de recherche clinique, le GRAALL (Group for Research in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia) s'intéresse aux traitements des Leucémies Aigues Lymphoblastiques (LAL) chez l'Adulte.

    Bien que ce groupe ait une existence relativement récente, l'expérience des investigateurs dans les essais thérapeutiques des LAL remonte à plusieurs années puisque, dès 1983, les premiers essais ont été mis en place sous la direction des Professeurs Denis Fière et Jean-Paul Vernant.

     

    Le groupe fonctionne grâce aux subventions obtenues via le Programme Hospitalier de Recherche Clinique, qui a notamment financé les essais GRAALL-2003 et GRAALL-2005, mais aussi via les partenariats industriels...

    Certains projets bénéficient également de l'aide financière apportée par des associations.

    Fédéré dans une association à but non lucrative (association LALA), le GRAALL s'est donné comme objectif de développer, grâce à son Conseil d'Administration (CA) et son Conseil Scientifique (CS), tous deux composés d'investigateurs cliniciens et biologistes :

    • les connaissances scientifiques sur les LAL de l'adulte et leurs traitements en vue d'améliorer leurs résultats.
    • d'entreprendre et de promouvoir toute recherche en Hématologie sur la LAL.
    • de réunir et de gérer les fonds pour le développement de toute recherche en Hématologie.
    • d'aider à l'acquisition de toutes compétences ou connaissances nouvelles dans le domaine de l'Hématologie par les membres de l'association.
    • de diffuser les connaissances et de promouvoir les actions de formation en Hématologie.
    • De favoriser les contacts avec les autres groupes coopératifs travaillant dans le domaine de la LAL de l'adulte, notamment au niveau européen dans le cadre de l'European Working group for adult ALL (EWALL), émanation de l'European Leukemia Net (ELN).

     

    Les moyens d'action de l'association sont notamment :

    • l'organisation de réunions scientifiques périodiques ou de réunions de formation.
    • la réalisation de travaux expérimentaux de recherche cliniques ou biologiques.
    • l'organisation, la promotion et la coordination de ses propres essais thérapeutiques et de ses propres protocoles d'investigations cliniques ou biologiques.
    • la participation aux essais thérapeutiques et aux protocoles d'investigations cliniques ou biologiques organisés par d'autres groupes.
    • la publication de travaux de recherche cliniques et biologiques, articles ou mémoires.
    • les voyages d'étude et la participation aux colloques et réunions scientifiques nationales ou internationales.
  • Liens utiles

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